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IF: Imaginäre Freunde erzählt die Geschichte eines jungen Mädchens, das eines Tages durch ihren erwachsenen Nachbarn lernt, dass die imaginären Freunde, die sich viele Menschen in ihrer Kindheit vorstellen, real sind. Da sie nun allerdings bedroht sind, liegt es an dem Mädchen und ihrem Nachbarn für Rettung zu sorgen.
Die Hauptrollen in IF: Imaginäre Freunde spielen Ryan Reynolds und Cailey Fleming. Darüber hinaus gehören auch Steve Carell, Phoebe Waller-Bridge, Fiona Shaw, Emily Blunt, Sam Rockwell, Bobby Moynihan, Louis Gossett Jr., Matt Damon, Jon Stewart, Richard Jenkins, Maya Rudolph, Awkwafina, Christopher Meloni, Alan Kim, Cailey Fleming, Sebastian Maniscalco und Vince Vaughn zum Ensemble. Die meisten der Darsteller übernehmen allerdings Sprechrollen für die verschiedenen animierten Figuren.
Für die Regie war John Krasinski verantwortlich, der auch gleich selbst das Drehbuch zum Film geschrieben hat.