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Für Killer's Bodyguard 2 konnte das Studio das Team des ersten Films erneut versammeln. Die Hauptrollen übernehmen wieder Ryan Reynolds, Samuel L. Jackson und Salma Hayek. Für die Inszenierung ist Patrick Hughes verantwortlich, der auch schon beim ersten Film Regie führte. Das Drehbuch stammt von Tom O'Connor.
Darüber hinaus haben sich einige weitere namhafte Darsteller dem Cast angeschlossen. So sind in Teil 2 Morgan Freeman (Die Unfassbaren), Antonio Banderas (Der 13. Krieger), Frank Grillo (The Purge), Richard E. Grant (Star Wars: Der Aufstieg Skywalkers) und Tom Hopper (The Umbrella Academy) mit von der Partie.
In der Fortsetzung hat sich Michael Bryce von seiner Arbeit als Bodyguard zurückgezogen, da ihn die Geschehnisse des ersten Films immer noch nicht loslassen. Auf einer Insel will er eigentlich entspannen, als eines Tages Sonia Kincaid, die Frau des Auftragskillers Darius Kincaid. Sonia zieht Michael Bryce trotz dessen Widerstand in ein neues gefährliches Abenteuer, dass schon bald wieder chaotische Ausmaße annimmt.