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Madam Web ist ein weiterer Film von Sonys Marvel-Universum, zudem auch die Venom-Filme und Morbius gehören. Die Geschichte dreht sich um Cassandra Webb (Dakota Johnson), die als ganz normale Rettungssanitäterin in Manhattan arbeitet, bis sie entdeckt, dass sie möglicherweise über übersinnliche Fähigkeiten verfügt - was ihre Fähigkeiten als Lebensretterin auf eine harte Probe stellt. So kann Cassandra scheinbar in die Zukunft schauen, was schon bald sehr nützlich wird, als sie auf drei junge Frauen trifft, die alle von einem geheimnisvollen Mann gejagt werden.
Die drei Frauen, allesamt verschiedene Inkarnationen von Spider-Woman beziehungsweise Spider-Girl, werden von Sydney Sweeney (Euphoria), Celeste O'Connor (Ghostbusters: Afterlife) und Isabela Merced (Dora und die goldene Stadt) verkörpert. Tahar Rahim (Napoleon) spielt Ezekiel Sims den Bösewicht des Films. Emma Roberts (American Horror Story) und Adam Scott (Severance) spielen das Ehepaar Mary und Ben Parker, die Eltern von Peter Parker alias Spider-Man aus den Marvel-Comics.
Inszeniert wurde Madam Web von S. J. Clarkson, die bisher vor allem durch Serien wie The Defenders oder Jessica Jones bekannt ist, und nun erstmals bei einem Kinofilm auf dem Regiestuhl Platz nahm. Zudem hat sie auch gemeinsam mit Matt Sazama, Burk Sharpless und Claire Parker das Drehbuch geschrieben.