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Die Fortsetzung stellt erneut die Gefühle der jungen Riley in den Mittelpunkt. Diese scheinen eigentlich alles im Griff zu haben, bis das Mädchen eines Tages ihren 13. Geburtstag feiert. Nun plötzlich ein Teenager, wird Riley mit einer ganzen Reihe von neuen Gefühlen konfrontiert, die natürlich alle in ihren Kopf einziehen und den Alltag von Freude, Kummer, Angst, Wut und Ekel gehörig auf den Kopf stellen.
Inszeniert wurde Alles steht Kopf 2 von Kelsey Mann, der für Pete Docter übernimmt, welcher noch für den ersten Teil verantwortlich war. Das Drehbuch stammt von Meg LeFauve, die bereits beim Vorgänger am Skript mitgeschrieben hat. Auch die englische Sprecherriege rund um Amy Poehler, Phyllis Smith und Lewis Black sind wieder mit von der Partie. Neu zum Cast stoßen zudem Tony Hale, Liza Lapira und Maya Hawke.